Наблюдения за слизью в фертильном окне: лучший предиктор зачатия, чем время полового акта

Джейми Л. Бигелоу, Дэвид Б. Дансон, Джозеф Б. Стэнфорд, Рене Экочар, Кристиан Гнот, Бернардо Коломбо, Наблюдения за слизью в окне фертильности: лучший предиктор зачатия, чем время полового акта, Репродукция человека , Том 19, Выпуск 4, Апрель 2004 г., страницы 889–892, https://doi.org/10.1093/humrep/deh173

Абстрактный

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ: Половой акт приводит к беременности, по существу, только в том случае, если он происходит в течение 6-дневного фертильного интервала, заканчивающегося в день овуляции. Сильная связь между временем полового акта в пределах этого интервала и вероятностью зачатия обычно объясняется ограниченным временем жизни сперматозоидов и яйцеклеток. Методы. В общей сложности 782 женщины, набранные из центров естественного планирования семьи в Европе, предоставили проспективные данные о 7288 менструальных циклах. Были собраны ежедневные записи полового акта, базальной температуры тела и выделения из влагалища цервикальной слизи. Вероятность зачатия оценивалась в зависимости от времени полового акта относительно овуляции и оценки качества слизи от 1 до 4. РЕЗУЛЬТАТЫ: Наблюдалась сильная тенденция к увеличению вероятности наступления беременности в определенный день с увеличением количества слизи. С поправкой на количество слизи,вероятности для конкретных дней имели ограниченную изменчивость в течение фертильного интервала. ВЫВОДЫ. Изменения качества слизи в течение фертильного интервала позволяют прогнозировать наблюдаемую картину вероятности зачатия в зависимости от дня. Чтобы максимизировать вероятность зачатия, половой акт должен происходить в дни с оптимальным качеством слизи, как это наблюдается по выделениям из влагалища, независимо от точного времени относительно овуляции.

Вступление

Маловероятно, что половой акт приведет к зачатию, если он не произойдет в течение 6-дневного фертильного интервала, заканчивающегося в день овуляции (Wilcox et al ., 1995; Dunson et al ., 1999). Начало фертильного периода обычно соответствует значительному повышению уровня эстрогена, что приводит к секреции эстрогенной цервикальной слизи и характерным изменениям выделений из влагалища (Billings et al ., 1972; Insler et al ., 1972; Katz et al . , 1997). Хотя мониторинг этих изменений долгое время использовался в качестве маркера фертильного периода (Billings et al ., 1989; World Health Organization, 1983; Dorairaj, 1991; Hilgers and Stanford, 1998; Sinai et al.,., 1999), степень, в которой характеристики слизи предсказывают вероятность зачатия в конкретный день в пределах фертильного интервала, неизвестна.

Поскольку свойства цервикальной слизи определяют, будут ли сперматозоиды выживать и доставляться в яйцеклетку (Moghissi, 1973; Yudin et al ., 1989; Katz, 1991; Kunz et al ., 1997), мы предполагаем, что характеристики слизи в этот день полового акта являются клинически важным предиктором вероятности зачатия независимо от времени овуляции. В частности, это согласуется с хорошо известной ролью эстрогенной слизи в усилении прогрессирующей подвижности сперматозоидов (Eriksen et al ., 1998) и обеспечении проникновения, хранения и транспортировки нормальных сперматозоидов (Odeblad, 1968, 1997; Menarguez et al.., 2003), мы ожидаем, что вероятность зачатия в зависимости от дня будет прогрессивно увеличиваться с увеличением фертильности слизи.

Используя данные Европейского исследования суточной фертильности (Colombo and Masarotto, 2000), мы оцениваем вероятность зачатия в зависимости от времени полового акта относительно овуляции и оценки плодовитости слизи 1–4. Наши данные предоставляют дополнительную информацию, недоступную в исследовании Всемирной организации здравоохранения (1983), оценивающем использование наблюдений за слизью вульвы для оценки фертильного интервала. Поскольку исследование ВОЗ не имело независимого от слизи маркера дня овуляции, эти данные нельзя использовать для проверки наших гипотез. Кроме того, в исследовании ВОЗ были проблемы с занижением половых сношений (Trussell and Grummer-Strawn, 1991).

Материалы и методы

Описание дизайна и данных исследования

Европейское исследование суточной фертильности - это проспективное когортное исследование, проводимое для определения ежедневной вероятности зачатия в каждый день цикла относительно овуляции у здоровых женщин репродуктивного возраста. С 1992 по 1996 год 782 женщины были набраны из семи европейских центров, предоставляющих услуги по информированию о фертильности и естественному планированию семьи (NFP). Включенные в исследование женщины имели опыт NFP, были замужем или состояли в стабильных гетеросексуальных отношениях, в возрасте 18–40 лет, имели по крайней мере одну менструацию после прекращения грудного вскармливания или родов (если применимо) и в настоящее время не принимали гормональные препараты или препараты, влияющие на фертильность. Кроме того, ни один из партнеров не мог иметь в анамнезе проблем с фертильностью, и супружеским парам требовалось не использовать барьеры или спермицид в целом. Дополнительные сведения о критериях включения и исключения,демографические данные когорты, а также другие методы исследования и первоначальные результаты были опубликованы в другом месте (Colombo and Masarotto, 2000).

Женщины вели ежедневные записи базальной температуры тела (BBT), симптомов цервикальной слизи и полового акта. Ежедневные наблюдения за слизью классифицировались в соответствии с таблицей I в диапазоне от 1 (без выделений и сухость) до 4 (прозрачная, эластичная, скользкая). Эта система оценки слизи 1–4 предназначена для суммирования широкого спектра различных характеристик слизи таким образом, чтобы можно было прогнозировать наличие эстрогенной слизи фертильного типа, которая характеризуется высоким баллом. Если выделения имели смешанные характеристики или если женщина наблюдала несколько типов слизи в течение дня, для выставления оценки выбиралась самая высокая соответствующая категория. Основная цель этого исследования - непосредственно оценить степень, в которой различные уровни оценки слизи предсказывают реальную разницу в вероятности зачатия.

Данные BBT используются в качестве независимого от слизи маркера для оценки дня овуляции в течение каждого менструального цикла с использованием правила трех из шести (Marshall, 1968) для определения последнего дня гипотермии, как описано Коломбо и Масаротто (2000). Предыдущее исследование показало, что оценка дня овуляции на основе BBT с высокой вероятностью находится в пределах 1 дня от истинного дня овуляции, и что оценки вероятностей зачатия в конкретный день, основанные на BBT, очень похожи на оценки, основанные на оценке овуляции через гормональные анализы мочи (Dunson et al ., 1999) или ультразвук (Gnoth et al ., 1996 ). Сравнение нескольких маркеров овуляции с днем ​​овуляции, определенным с помощью ультразвука, показало, что последний день гипотермии, хотя и не идеален, является точным маркером дня овуляции (Ecochard et al ., 2001).

В предыдущем анализе этих данных Dunson et al.. (2002) обнаружили, что почти все беременности произошли в результате полового акта, имевшего место в 6-дневном окне, заканчивающемся определенным BBT днем ​​овуляции. Этот 6-дневный период считался периодом фертильности, и дни вне этого периода не принимались во внимание. Циклы исключались из анализа, если данных BBT было недостаточно для определения дня овуляции, если не было зарегистрировано половых сношений во время фертильного интервала или если был день в пределах фертильного интервала, в который имел место половой акт, но информация о слизи отсутствовала. Из 6724 данных о менструальных циклах с 487 беременностями, 1473 цикла остались в анализе с 353 беременностями. Для целей настоящего исследованияБеременность определяется как продолжающаяся беременность продолжительностью не менее 60 дней после последней менструации или клинически выявленный самопроизвольный аборт в течение 60 дней после последней менструации.

Подход байесовского статистического анализа

Моделирование и оценка вероятности беременности проводились с использованием байесовского иерархического подхода к моделированию (Dunson, 2001). Это включает в себя выбор априорных распределений для неизвестных параметров в статистической модели на основе предыдущей информации и обновление этой информации данными в исследовании для получения апостериорных распределений, которые представляют текущее состояние знаний о неизвестных параметрах. Мы основываем наши выводы на сводке апостериорного распределения, включая апостериорные средние, 95% достоверные интервалы и апостериорные вероятности.

Мы оценили вероятность того, что половой акт приведет к беременности в каждый из дней 6-дневного интервала, заканчивающегося в день овуляции. В цикле, когда половой акт длился более одного дня в течение фертильного периода, невозможно определить, какой акт привел к беременности. Следуя Барретту и Маршаллу (1969), Уилкокс и др . (1995), Дансон и др . (2002) и Стэнфорд и др.. (2003), среди прочего, мы используем статистическую модель, которая позволяет включать информацию из циклов, в которых произошло несколько половых актов. Поскольку большинство женщин внесли в данные более одного цикла, модель также была разработана для учета зависимости внутри женщины. Анализ, представленный в этой статье, основан на методах Дансона и Стэнфорда (2003).

Результаты

Были четкие доказательства тенденции к увеличению вероятности беременности с увеличением количества слизи после поправки на время и частоту полового акта относительно дня овуляции, идентифицированного BBT. В частности, апостериорная вероятность отсутствия влияния слизи на вероятность беременности была 0,99 соответственно.

Эта взаимосвязь продемонстрирована на Рисунке 1, на котором показаны оценочные вероятности наступления беременности для четырех типов слизи. День самой низкой фертильности был за 5 дней до овуляции, а день максимальной фертильности - за 3 дня до овуляции. Разница в вероятности беременности между этими двумя днями колебалась от 0,06 до 0,14, в зависимости от качества слизи, в то время как разница в вероятности беременности, связанная с увеличением оценки слизи с 1 до 4, варьировалась от 0,1 до 0,18. Таким образом, увеличение вероятности беременности, связанное с увеличением от самого низкого до самого высокого балла слизи, обычно выше, чем прирост, связанный с половым актом за 3 дня до овуляции, а не за 5 дней до овуляции. Половой акт в любой день в течение 6-дневного окна со слизью 4-го типа имеет вероятность беременности ≥0,17,при этом вероятность беременности не превышает 0,13 в дни без выделений (оценка слизи = 1). В пределах фертильного окна тип слизи, наблюдаемой в день полового акта, более предсказуем для зачатия, чем время относительно овуляции.

На Рисунке 2 показано распределение сообщенных оценок слизи в зависимости от времени в фертильном интервале. Каждый день слизь 4-го типа является наиболее распространенной, причем наибольшая доля приходится на 2 дня до овуляции, что также является днем, когда в наименьшей части циклов не было выделений из влагалища (слизь 1-го типа). Важно отметить, что в каждый день значительная часть женщин относилась к каждой из категорий слизи. Хотя меньше женщин сообщали о слизи типа 2, и эта пропорция оставалась практически постоянной в течение периода фертильности, наблюдалась значительная разница в вероятности беременности между слизью типа 2 и другими категориями.

Обсуждение

Независимо от времени полового акта относительно овуляции, вероятность беременности наиболее высока, когда наблюдения указывают на присутствие эстрогенной слизи наиболее фертильного типа. В частности, самая высокая вероятность зачатия при отсутствии наблюдаемых выделений, происходящих за 2 дня до овуляции, ниже, чем вероятность зачатия в любой день в 6-дневном интервале, когда присутствует наибольшее количество слизи фертильного типа. Эти результаты являются прямым доказательством того, что слизь играет более важную роль в фертильности, чем ее ранее установленная роль маркера фертильного окна менструального цикла. Наблюдения за слизью наиболее фертильного типа возможны в течение всего периода фертильности, но наиболее часто наблюдаются за 2 дня до предполагаемого дня овуляции.

Предыдущие оценки вероятности беременности в дни, связанные с овуляцией, не учитывали ежедневные наблюдения за качеством слизи, хотя исследователи выявили повышенную вероятность зачатия в дни, когда наблюдались выделения по сравнению с отсутствием выделений (Dunson et al ., 2001) и в циклах. с высокими показателями слизи, усредненными по периоду фертильного окна (Stanford et al.., 2003). Наше исследование демонстрирует, что качество слизи объясняет большую часть взаимосвязи между вероятностью беременности и временем полового акта относительно овуляции. Примечательно, что даже грубая категоризация слизи по шкале от 1 до 4, основанная на собственных наблюдениях женщины (Таблица I), объяснила больше вариабельности вероятности наступления беременности в зависимости от дня, чем это можно было бы отнести к времени полового акта. относительно овуляции.

Наши результаты имеют важное клиническое значение. Поскольку вульварные наблюдения за цервикальной слизью позволяют прогнозировать не только фертильные дни цикла, но и вероятность зачатия в период фертильности, мониторинг слизи дает дополнительную информацию, не предоставляемую другими методами определения фертильного периода. В частности, методы, основанные на мониторинге цикла с помощью ежедневного вагинального ультразвукового исследования и / или определения ЛГ в моче, не дают информации о вероятности зачатия в конкретный момент фертильного интервала в рамках овуляторного цикла. К тому же такой мониторинг дорог и неудобен и может пропустить начало фертильного периода и даже самые плодородные дни. Многие женщины уже полагаются на свои собственные расчеты, чтобы предсказать овуляцию.часто получение оценок, отличных от результатов ультразвукового исследования или определения ЛГ (Gnothet al ., 2002). Следовательно, мониторинг слизи является полезным клиническим маркером дней с высокой вероятностью зачатия.

Благодарности

Авторы благодарят Гвидо Масаротто, Петру Франк-Херрманн и других основных исследователей Европейского исследования ежедневной фертильности за предоставленные данные и полезные обсуждения. Спасибо также Аллену Уилкоксу и Донне Бэрд за их проницательные комментарии.

Рисунок 1.Расчетная вероятность беременности при однократном половом акте в фертильном интервале при условии наблюдения за слизью.